一个新的单核苷酸多态致PAH基因突变检测出现假纯合突变

【作者】 胡浩； 刘沁； 鄢慧明； 贾政军； 王华；

【机构】 湖南省妇幼保健院医学遗传科；

【摘要】 目的为1例经典型苯丙酮尿症家系提供基因诊断。方法采集家系成员抗凝外周血,对先证者PAH基因13个外显子及外显子-内含子交界序列进行PCR扩增并测序,确定致病单体后针对性检测其他家系成员。结果先证者系PAH基因7号外显子c.721C>T和11号外显子c.1068C>A复合杂合突变携带者,致病突变分别遗传自其父母。先证者母亲在首轮针对性检测中发现为c.1068C>A纯合突变,更换检测引物后确定为c.1068C>A杂合突变。针对PAH基因11号外显子原扩增引物结合序列区域进行PCR扩增、测序,结合先证者母系家庭成员进行单体型分析发现,先证者母亲PAH基因10号内含子序列中c.1066-193G>C,位于正常单体,与c.1068C>A呈反式排列。PKU患者群体中c.1066-193C单体频率为0.024,与正常人群体单体频率0.027相似。结论引物结合位点的单核苷酸多态性可导致特定单体扩增失败,出现假纯合子状态,需结合临床实际并调整基因检测策略以做出正确判断。更多还原