抗肌萎缩蛋白基因点突变与Becker型肌营养不良症

【作者】 朱瑜龄； 操基清； 杨娟； 李亚勤； 冯善伟； 陈菲； 梁颖茵； 张惠丽； 张成；

【机构】 中山大学附属第一医院神经科； 武汉市中心医院； 南方医科大学珠江医院神经内科； 广州医学院附属第三医院妇产科研究室；

【摘要】 目的抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因点突变,常引起临床症状较重的DMD。而临床工作中,有的患者是点突变,但其临床表型是症状较轻的Becker型肌营养不良症(BMD)。本研究旨在探讨抗肌萎缩蛋白基因点突变导致病情缓和的BMD,增加大家对BMD基因突变类型的认识。方法回顾性收集11例临床表现和肌肉活检明确的但多重连接依赖式探针扩增(MLPA)方法显示为非缺失/重复的BMD患者,运用全基因组测序方法对抗肌萎缩蛋白基因进行分析。结果 11例患者6例患者携带无义突变(c.5002G>T,p.(Glu1668X),c.1615C>T,p.(Arg539X),c.7105G>T,p.(Glu2369X),c.5287C>T,p.(Arg1763X),c.9284T>G,p.(Leu3095X)),1例患者携带错义突变(c.5234G>A,p.(Arg1745His)),2例患者携带移码突变((c.10231dup T,c.10491del C),2例患者携带剪切位点突变(c.4518+3A>T,c.649+2T>C)。结论 DMD基因点突变可引起临床症状较轻的BMD,进一步研究其发生机制,对DMD的基因治疗有重要意义。更多还原