应用第二代测序技术诊断心内膜垫缺损家系的致病基因

【作者】 黄曙方； 吴岳恒； 庄建； 李萍；

【机构】 广东省人民医院； 广东省心血管病研究所； 广东省华南结构性心脏病重点实验室； 广东省人民医院产前诊断技术中心； 广东省人民医院妇产科；

【摘要】 目的通过一个罕见的大型先天性心脏病家系进行心内膜垫缺损致病基因突变研究。方法收集家系资料,绘制家系图。根据最优化策略,提取先证者及其患病亲属(姑妈与表叔)共3人作实验组,先证者正常亲属(表姐)作对照组,取外周血全血基因组DNA,进行全基因组重测序,筛选出致病基因,并用Sanger测序在家系其他成员(患病或不患病)中进行验证。结果先天性心内膜垫缺损家系共收集39人资料,确认患病人数9人,通过家系分析明确为单基因遗传病(常染色体显性遗传病)。二代测序发现患者MYH6上存在6个碱基的插入突变,通过Sa nger测序家族中患者均有相同突变,而家族中正常成员未发现此突变。结论 MYH6在生物进化过程中高度保守,是编码心肌细胞扩张的转录因子,有研究提示表达下调可引起房间隔缺损或心肌肥大。通过对这个心内膜垫缺损家系的研究第一次发现MYH6移码插入与胚胎心内膜垫发育的完整性密切相关,为今后胚胎心脏心内膜垫发育研究、产前诊断、心内膜垫缺损人群筛查提供新的思路。更多还原