原发性智力障碍/发育迟缓患儿临床及遗传学分析

【作者】 延会芳； 冀浩然； 杨晓平； 吴晔； 杨艳玲； 余永国； 范燕洁； 张玲； 曹彬彬； 肖江喜； 张锋； 姜玉武； 王静敏；

【机构】 北京大学第一医院； 山西医科大学附属第一医院； 上海市儿科医学研究所； 复旦大学生命科学学院；

【摘要】 目的对30例ID/DD进行临床及遗传学分析,明确病因诊断。方法收集病例,按照ID/DD病因学诊断流程,依次行生化、代谢、神经影像学检查、染色体核型分析、MLPA、Target-NGS、CMA等检查,分析变异致病性。结果 30例(100%)ID/DD中,29例(96.7%)存在遗传变异,8例(26.7%)变异为致病性突变,其中4种基因的5种变异为未报道的新突变:NFIX Q205X,DHCR7 W459X与H301N,UP F3B R345H,DLG3 G43V,确诊22q13.3微缺失综合征、Angelman综合征、Sotos综合征2型、Smith-Lemli-Opitz综合征、11q24.1q24.2微重复综合征、15q21.3q22.2微缺失综合征各1例及X连锁ID2例。染色体核型、MLPA、Target-NGS、CMA诊断阳性率分别为4.5%(1/22)、6.7%(2/30)、13.3%(4/30)、28.6%(2/7)。结论明确8例(26.7%)ID/DD患儿的病因诊断,扩大了NFIX、DHCR7、UPF3B、DLG3基因突变谱。在国内首次报道1例NFIX突变导致Sotos综合征2型。更多还原