35例儿童Leigh综合征临床特征及遗传学研究

【作者】 方方； 沈颖； 沈丹敏； 刘志梅； 丁昌红； 任晓暾； 韩彤立； 张炜华； 杨欣英； 张五昌； 郑华； 吴沪生；

【机构】 首都医科大学附属北京儿童医院；

【摘要】 目的了解儿童Leigh综合征的临床和遗传学特征。方法对2013年1月~2016年2月我院临床诊断LS的患儿,应用靶向基因捕获二代测序技术对线粒体DNA(mt DNA)全基因组和LS相关的核DNA(n DNA)进行测序,对基因确诊病例的临床资料进行回顾性总结和分析。结果基因确诊LS共35例,起病自新生儿~4.4岁,1~2岁间发病n DNA变异常见。本组首发症状主要为发育落后、发育倒退、椎外系症状、眼睑下垂、抽搐。本组中17例为mt DNA变异,18例为n DNA变异。共发现27种变异类型,15种为新发。本组涉及呼吸链酶复合物基因变异、PDHc变异及其他。本组71.9%血乳酸升高,72.7%脑脊液乳酸升高,PDHc组血乳酸明显增高。35例头颅MRI均累及脑干和/或基底节区,小脑、脑白质受累和脑萎缩可见。延髓和小脑受累在n DNA变异组多见。结论本组35例LS,多于2岁以内发病,首发症状主要运动异常、眼部症状和癫痫发作。SURF1变异是LS最常见的原因。发育落后、生长缓慢、肌张力低下、多毛、骨骼异常、周围神经受累为临床特征;头颅MRI全部累及脑干、延髓和小脑易受累、多伴有脑萎缩改变。更多还原