分泌蛋白Periostin在呼吸系统疾病中的研究现状

【作者】 徐明； 何勇；

【机构】 宁波大学医学院附属医院耳鼻咽喉科；

【摘要】 分泌蛋白periostin原称为成骨细胞特异性因子2(osteoblast specific factor-2,OSF-2),最初是在小鼠成骨细胞系中发现的一种粘附蛋白,是间质特异性基因家族的一员,具有调节成骨细胞黏附和分化的功能。起初认为periostin蛋白只特异性表达于骨组织中[1],但实验发现其在许多人类恶性肿瘤、创伤后愈合时组织以及嗜酸粒细胞性哮喘患者气道上皮组织内都有强表达[2-5]。Periostin蛋白大小约93.3kDa,由一个由半胱氨酸富集区连接的典型的信号序列,一个四倍重叠区和C末端区域等构成。Periostin蛋白与fasciclin I、MPB70、betaIG-H3和Algal-CAMs等都属于fasciclin蛋白家族,他们与昆虫蛋白fasciclin I(FAS I)具有同源性[6]。由于Perostin蛋白于1993年首先从小鼠成骨细胞中分离出来,所以对其生物学的认识从骨科学开始,它已被验证在骨骼发育重建和增加骨强度过程中起着重要作用[7]。随着进一步研究发现,Periostin蛋白在心血管分化过程中对心脏瓣膜和心脏纤维结构的发育、修复也起着核心作用[8],并且在创伤皮肤组织中发现Periostin蛋白有暂时性强表达促进皮肤的愈合[9]。所有这些研究结果都指向Periostin蛋白是一种"重构"分子[10]。进一步研究发现periostin蛋白参与肿瘤的发生发展及转移等与组织内小血管的生成密切相关,其可通过调节血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及其介导的VEGF/KDR信号通路促进肿瘤中小血管的形成,而且periostin蛋白可通过整合素αvβ3-局部粘着斑激酶(Focal AdhesionKinase,FAK)途径增加内皮细胞表达VEGF受体,从而参与肿瘤的发生、发展和转移以及组织的修复[11,12]。更多还原