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低氧条件下miR27b调控肿瘤相关巨噬细胞分化及其机制

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【作者】 张婷叶俊倪超

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院浙江省人民医院

【摘要】 巨噬细胞具有表型和功能异质性,在炎症和肿瘤中发挥重要作用。肿瘤组织中巨噬细胞(Mφ)不同功能亚群决定了肿瘤免疫的不同结局。M2型肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长,而M1型Mφ具有抗肿瘤作用,因此找到调控Mφ分化的机制有助于肿瘤免疫治疗。肿瘤微环境为低氧环境,我们发现低氧条件下M1型巨噬细胞能向M2型转化,miR27b在常氧条件下外周血单核细胞来源的GM-CSF诱导的M1型巨噬细胞中高表达,但在低氧处理后的巨噬细胞中miR27b水平表达下调。过表达miR27b促进外周血来源单核细胞向M1型巨噬细胞分化。且低氧条件下过表达MiR27b或者干扰HIF1a的表达能部分逆转M1向M2转化。体内研究发现瘤区多点注射胆固醇修饰的miR27b mimics能抑制结肠癌移植瘤生长,miR27b mimics处理后结肠癌移植瘤M1增多。从而在表观水平找到调控巨噬细胞分化的靶点,为今后免疫治疗提供理论依据。

【关键词】 miR27b低氧HIF1a肿瘤相关巨噬细胞
  • 【会议录名称】 浙江省免疫学会第十次学术大会论文集
  • 【会议名称】浙江省免疫学会第十次学术大会
  • 【会议时间】2016-08-05
  • 【会议地点】中国浙江杭州
  • 【分类号】R730.51
  • 【主办单位】浙江省免疫学会
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