蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调控肺部炎症和细菌清除机制研究

【作者】 赵丽芳； 夏靖燕； 周慧； 钱景； 徐峰；

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院感染科； 浙江大学医学院附属第二医院放疗科； 浙江大学药学院药物信息研究所；

【摘要】 目的:巨噬细胞按其表型和分泌的细胞因子可以分为M1(促进炎症反应为主)和M2(抑制炎症反应为主)两种类型,二者共同调控不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)引起的肺部炎症反应。然而调控巨噬细胞表型分化的具体分子机制尚未清楚。方法:建立髓系细胞Shp2基因定向敲除小鼠和体外骨髓来源巨噬细胞的NTHi感染模型,探索Shp2基因及其相关信号通路在巨噬细胞炎症反应和细菌清除中的作用。结果:选择性抑制小鼠Shp2基因表达,可以诱导巨噬细胞向M2型分化,并减弱小鼠的炎症反应和细菌清除能力。相比于对照组,Shp2基因缺陷小鼠免疫功能明显受损,更容易感染NTHi。体外研究发现,Shp2通过p65NF-kB通路调控巨噬细胞向M1型分化,这一过程并不依赖p38和ERK-MARK信号通路。结论:Shp2通过调控巨噬细胞的表型分化,影响机体抗感染固有免疫反应。更多还原