Reglllr介导脂肪干细胞对金黄色葡萄菌所致急性肺损伤的保护作用

【作者】 钱景； 胡越； 赵丽芳； 徐峰；

【机构】 浙江大学药学院药物信息研究所； 浙江大学医学院附属第二医院呼吸科； 浙江大学医学院附属第二医院感染科；

【摘要】 目的:间充质干细胞(MSC)对细菌引起的急性肺损伤(ALI)有治疗作用。脂肪来源间充质干细胞(ADSC)是从脂肪组织中分离到的具有多向分化潜能的MSC。迄今未见ADSC在治疗金葡菌肺炎所致ALI中的研究。方法:通过建立金葡菌诱导的小鼠ALI模型,阐明ADSC通过分泌再生源蛋白RegIIIγ对金黄色葡萄球菌所致ALI的保护作用,观察再生源蛋白(Reg)IIIγ对金葡菌ALI的作用。通过ADSCs体外感染模型,探索RegIIIγ的分子调控机制。结果:气道滴注ADSC减少了金葡菌性肺炎的细菌负荷量和肺组织炎症反应;ADSC感染金葡菌后分泌抗菌肽RegIIIγ蛋白,进而对ALI起到保护作用;ADSC通过TLR2-MyD88-JAK2/STAT3信号通路调控RegIIIγ蛋白分泌;ADSC与巨噬细胞共培养后可以增强其分泌RegIIIγ蛋白;气道注射RegIIIγ蛋白对金葡菌感染性ALI有保护作用。结论:ADSC可通过抗菌肽RegIIIγ介导的旁分泌作用对感染性ALI起到保护作用。更多还原