辣椒素通过下调NMDA受体的表达保护脑缺血对神经的损伤

【作者】 朱肖琪； 黄明； 程根； 张瑛； 王韵；

【机构】 北京大学神经科学研究所教育部及卫计委神经科学重点实验室北京大学；

【摘要】 目的:辣椒素是辣椒的辛辣味的主要成分,主要在镇痛方面被广泛研究。辣椒素受体TRPV1在神经系统有着广泛的分布,一些报道也证实TRPV1在中枢神经系统中有分布。而已有诸多研究也报道辣椒素也具有神经保护的作用。如一些研究表明,辣椒素在中枢神经系统的应用发挥了抗兴奋性和抗神经损伤的作用,这提示辣椒素可能保护神经元免于兴奋性毒性损伤。但上述的保护作用通过何种机制介导目前尚不清楚。方法:对大鼠进行大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO/)及再灌注(reperfusion)处理制备大鼠大脑局部缺血模型,再灌注1h后,通过微量注射将辣椒素直接注射到大鼠大脑缺血半影区,24h后取脑切片进行TTC染色,统计缺血面积大小;通过测量LDH的含量和PI染色检测辣椒素在原代神经元的保护作用;通过蛋白质免疫印迹分析检测缺血缺氧注射辣椒素后皮层神经元中Glu N1及Glu N2B蛋白的含量;通过使用钙成像技术检测不同条件下TRPV1通道的功能。结果:(1)在大鼠MCAO/再灌注模型处理后半影区局部注射辣椒素后减轻了大脑缺血再灌注损伤的程度。(2)在原代皮层神经元中辣椒素处理后减轻了谷氨酸诱导的兴奋性毒性。(3)敲除TRPV1后阻断了辣椒素的神经保护作用。(4)在培养的原代皮层神经元中辣椒素降低了谷氨酸诱导的钙离子内流。(5)辣椒素明显地下调了NMDA受体的表达量。(6)高剂量的辣椒素诱发了辣椒素对神经元的损伤效应,可能高剂量的辣椒素激活了不同的信号通路;而在低剂量时辣椒素则表现为对神经元的保护效应。(7)辣椒素的神经保护效应则可能与神经元TRPV1的参与和下调NMDA受体的表达有关。结论:辣椒素通过下调NMDA受体的表达保护脑缺血对神经的损伤更多还原