【作者】 姜熙； 刘田； 杨青；

【Author】 Xi Jiang;Tian Liu;Qing Yang;School of Life Science and Biotechnology,Dalian University of Technology;

【机构】 大连理工大学生命科学与技术学院；

【摘要】 昆虫的几丁质酶家族group Ⅰ主要负责蜕皮过程中表皮几丁质降解,被认为是农药设计的潜在靶标。通过分析亚洲玉米螟几丁质酶OfChtI催化域的晶体结构,发现其活性口袋底物结合裂缝处存在一系列芳香族氨基酸,提供其与底物结合的关键疏水作用,同时也是基于结构进行选择性抑制剂筛选的重要靶点^[1]。基于以上发现,通过对比底物几丁三糖化合物结构、电荷性质对商品化合物数据库进行虚拟筛选,获得了其抑制剂TP1,TP2。基于催化域底物结合口袋的空间结构对TP1,TP2衍生物进行第二轮筛选,获得了高活性高选择性的OfChtI抑制剂FQ3,其IC₅₀值为6.1μM。本研究为基于靶标结构的抑制剂设计提供了思路,也为针对昆虫蜕皮过程的绿色农药开发提供了先导化合物。更多还原

【Abstract】 Small-molecule inhibitors against chitinases have potential applications as pesticides,fungicides,and antiasthmatics.We analyzed unliganded and oligosaccharide-complexed crystal structures of the insect chitinase OfChtI from Ostrinia furnacalis,which is essential to moulting,revealed that OfChtI contains a long substrate-binding cleft.Here,we based on the shape and electrostatic properties with three units of β-1,4-linked N-acetylglucosamine（GlcNAc）₃ to filter a library of ^million commercially available small molecules.Two compounds（TP1,TP2） was determined to be inhibitors of OfChtI.Then molecular docking was used to screen the TP series compounds.The best one is FQ3 with a IC₅₀ value of 6.1 μM.更多还原