999感冒灵及其不同组分对小鼠急性毒性比较研究

【作者】 郭秋平； 张跃飞； 金若敏； 叶祖光；

【机构】 广州医药研究总院有限公司药物非临床评价研究中心； 华润三九医药股份有限公司研发中心； 上海中医药大学药物安全评价研究中心； 中国中医科学院中药研究所；

【摘要】 目的感冒灵颗粒由化药及中药组成的中西复方制剂。本研究分别对感冒灵不同组分进行小鼠急性毒性试验,考察感冒灵颗粒全方、化药组、中药组的毒性反应,以期从毒理学角度来评价感冒灵颗粒中药和化药复方配伍的合理性,为临床安全性用药提供依据。方法经预试后,将小鼠（雄性20±2g,雌性20±3g）分为全方组、化药组和中药组三大组,全方组或化药组动物按体重、性别均衡随机分成6个剂量组,中药组分为对照组和给药组,每组均为10只,雌雄各半。给药前一天动物禁食14¹6小时,以20 mL·kg^-1单次灌胃给药,持续观察2周,根据动物死亡数用Bliss法计算全方组与化药组分小鼠LD₅₀。中药组小鼠计算最大耐受量。结果全方组与化药组小鼠给药后的毒性表现基本一致,部分动物在给药后30分钟内开始陆续出现呼吸加快、抽搐、竖毛等症状,部分动物出现抽搐而死亡,6小时后部分动物开始恢复动物反应的严重程度及反应动物数量与药物的剂量呈正相关。体重、摄食量有一定程度的下降,存活部分动物有肝、心组织病变;全方组表现程度较轻,恢复较快。经计算,全方组LD₅₀为4415.3mg·kg^-1,化药组LD₅₀为640.9mg·kg^-1。中药组小鼠总体毒性表现较轻,部分动物在给药后60分钟内陆续开始出现活动减少、稀便、竖毛、俯卧不动等症状,有1只动物在6小时抽搐而死亡,动物于第2天已恢复正常,最大耐受量接近24240 mg·kg^-1。结论 999感冒灵颗粒中的中药部分对其中化药组的毒性具有一定的减毒作用。本研究补充了从复方制剂的毒理学—减毒角度考虑药物配伍研究,也为感冒灵颗粒临床用药安全提供了实验依据。更多还原