分子靶向药物33042联合22057抗肝癌作用研究

【作者】 袁洋洋； 刘畅； 姚志坚； 曾思衡； 郭睿； 解军； 孙公勤； 于保锋；

【机构】 山西医科大学生物化学与分子生物学教研室； 美国罗德岛大学细胞和分子生物学系；

【摘要】 研究背景:肝癌(HCC)是世界第三大致死癌症,也是中国乃至亚洲最广泛的一种癌症。临床上通常采用肝移植、手术切除、肝动脉化疗栓塞等方法治疗肝癌,但术后复发率和转移率偏高。癌症的发生是细胞内生化反应和信号转导网络紊乱的结果。信号转导治疗的兴起吸引科研人员开始关注靶向药物治疗肝癌。通过前期作用于不同信号通路的分子靶向药物敏感性筛选,筛选出敏感性药物33042与22057。目的:研究分子靶向药物33042联合分子靶向药物22057对肝癌细胞sk-hep-1活力、克隆形成能力、侵袭迁移、凋亡,探讨药物联合对肝癌细胞凋亡的潜在机制。方法:利用MTT实验,测定IC50数值,药物联合测定q值;利用平板克隆实验检测细胞的克隆形成能力;利用Transwell实验和划痕实验,探究肝癌细胞侵袭、转移能力;利用流式细胞分析技术,检测细胞凋亡情况;利用RT-PCR、WB检测Chkl、p-Src、p-Abl、Cleaved caspase3的表达。结果:相比单药处理,药物联合更能使sk-hep-1的活力、克隆形成能力、侵袭和转移能力显著下降(P<0.05);使sk-hep-1凋亡率显著增加(P<0.05);使Chk1、p-Src和p-Abl的表达水平明显下降;Cleaved-caspase3的表达水平明显增加。结论:相比单药处理,药物联合更能降低sk-hep-1细胞的活力、克隆形成能力、侵袭迁移能力,增加凋亡率。药物33042作用靶点为Chk1,药物22057作用靶点为Src、Ab1;药物联合通过活化Caspase3促进Sk-hep-1的凋亡。更多还原