Methylseleninic Acid通过Integrin 3β调节血管生成

【作者】 蔡智辉； 单雪风； 张水妹； 凌钦婕； 黄峙；

【机构】 暨南大学生命科学技术学院生物工程系；

【摘要】 整合素(Integrin)是由α和β两个亚基形成的异源二聚体,现已发现16种α亚基和9种β亚基,其中β亚基胞内结构域与多种蛋白如踝蛋白(Talin),粘桩蛋白(Paxillin)和粘着斑激酶(FAK)等形成粘着斑复合体,共同参与调控胞外信号的转导,细胞黏附和细胞迁移。而甲基硒酸(Methylseleninic acid,MSA)作为哺乳动物细胞自身的代谢产物,近年来被报道具有很好的抗氧化,诱导细胞凋亡以及抗癌药物增敏作用。我们先前研究发现,低浓度的甲基硒酸(2μM)刺激不影响细胞增殖,但可以明显抑制人脐静脉内皮细胞(Humanumbilical vein endothelial cell,HUVEC)的迁移。血管生成与慢性炎症与癌症发生等许多重大疾病密切相关,而细胞迁移是血管生成过程中重要一环,因此我们推断甲基硒酸对血管生成同样起到抑制作用。本研究利用成管实验、小鼠主动脉茎环模型以及鸡胚尿囊膜模型进行评价,以流式细胞术评价甲基硒酸对细胞凋亡的影响,发现甲基硒酸(2μM)不引起细胞凋亡,但对体内外血管生成均有抑制作用,蛋白印迹发现Integrin3β下调以及AKT磷酸化明显被抑制,结果证明甲基硒酸通过下调Integrin3β抑制AKT磷酸化进一步抑制细胞迁移以及血管生成。很好的揭示了甲基硒酸对血管生成抑制过程中的分子机制。更多还原