NF-κB/TLR4信号通路在急性胰腺炎大鼠肝损伤中的表达及PPAR-γ激动剂的保护作用

【作者】 陆贝； 蔡阳； 殷俊杰； 沈伟敏；

【机构】 杭州市第一人民医院肝胆外科；

【摘要】 目的:基于NF-κB/TLR4信号传导通路探讨γ激动剂罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用。方法:72只SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术组、SAP模型组、罗格列酮处理组,每组24只,各组再随机分为6h,12h,24h组,每组8只。SAP模型组采用腹腔注射L-精氨酸制备SAP模型,ROSI组造模后30min股静脉注射10%罗格列酮溶液6mg/kg,SO组仅腹腔注射等体积生理盐水。制模后观察大鼠肝脏组织病理变化,测定肝组织TLR4、NF-κB、Bax,Bcl-2蛋白表达水平,肝细胞凋亡指数,检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、ALT、AST、LDH含量。所有数据组间比较使用单因素方差分析,两两比较使用SNK-q检验。结果:罗格列酮组大鼠肝细胞病理损害较SAP组减轻,6h、12h、24h肝组织NF-κB、TLR4蛋白分别为:SAP组:32106.45±4501.45,51334.05±7943.10,82011.73±12042.25和29417.32±4126.41,48053.73±7658.29,73250.85±10238.16;ROSI组:16803.77±2105.78,27 145.62±4267.52,42380.05±7311.76和221 30.38±38 16.74,365 17.43±7601.59,35249.06±8342.38,ROSI组与SAP组比较有明显下降(P<0.05);6h、12h、24h肝组织Bax,Bcl-2蛋白,肝细胞凋亡指数分别为:SAP组:4.55±0.36,5.90±0.34,6.18±0.40;6.38±0.40,5.25±0.36,4.25±0.32;69.62%±5.04%,93.55%±6.32%,141.51%±8.26%,ROSI组:4.23±0.30,5.45±0.31,5.85±0.35;6.42±0.41,5.59±0.40,4.73±0.30;57.21%±4.86%,82.24%±6.57%,120.32%±7.80%,ROSI组Bax蛋白较SAP组下调(P<0.05),Bcl-2蛋白上调(P<0.05),肝细胞凋亡指数明显下降(P<0.05)。ROSI组外周血IL-1β、IL-6、TNF-α和ALT、AST、LDH含量与SAP组比较有明显下降(P<0.05)。结论:PPAR-γ激动剂可能通过抑制NF-κB/TLR4信号传导通路的活性,下调下游促炎细胞因子水平从而减轻急性胰腺炎过程中肝细胞损伤。更多还原