小鼠卵巢器官的胰岛素抵抗及中药隐丹参酮的调控作用

【作者】 李威； 吴奇； 吴效科；

【机构】 黑龙江中医药大学附属第一医院； 黑龙江中医药大学；

【摘要】 目的:胰岛素信号通路与卵巢生殖功能变化的关系,为生殖内分泌领域研究所关注。卵巢器官的胰岛素信号通路障碍往往导致卵巢生殖机能的改变。临床常见的多囊卵巢综合征(PCOS)即表现为内分泌失调并伴有生殖障碍及胰岛素通路的异常。通过缓解PCOS患者的胰岛素抵抗程度、应用胰岛素增敏剂等可以缓解PCOS患者的症状,提示胰岛素抵抗与PCOS发病机制之间存在着密切的联系。为研究卵巢器官胰岛素抵抗对生殖功能的影响,我们通过对小鼠进行超数排卵,同时腹腔注射地塞米松(DEX),并应用中药隐丹参酮作为中药胰岛素增敏剂对小鼠进行灌胃处理。检测小鼠血清中激素水平的变化以及胰岛素信号分子表达变化;并通过小鼠卵巢器官的体外培养确定中药隐丹参酮可能的作用机制。方法:6~8周龄性成熟雌性ICR品系小鼠,随机分为:正常超排空白对照组、超排+DEX腹腔注射处理组、超排+DEX腹腔注射+隐丹参酮灌胃组。供试雌鼠于下午15:00腹腔注射5IU孕马血清促性腺激素(PMSG)间隔48小时腹腔注射5IU人绒毛膜促性腺激素(hCG)进行超数排卵处理。除空白组给予生理盐水腹腔注射外,其余两组均给予DEX进行腹腔注射,隐丹参酮灌胃组同期给予隐丹参酮灌胃处理,其余两组给予生理盐水灌胃。检测小鼠排卵数、卵巢葡萄糖摄取量及血清和培养液激素水平,评估胰岛素抵抗对卵巢功能的影响。结果:卵巢的氚标记葡萄糖吸收量地塞米松组与空白对照组比较显著降低,说明卵巢在地塞米松诱导下发生了胰岛素抵抗的现象;地塞米松组排出的卵母细胞的数目显著高于空白对照组,而与地塞米松组小鼠排卵数比较,隐丹参酮组显著降低。与排卵数变化趋势相似,地塞米松组小鼠卵巢黄体数目较空白对照组显著增加;隐丹参酮组小鼠卵巢黄体数目较地塞米松组显著降低;但3组小鼠平均卵泡数没有发现明显差别。同时,在发生胰岛素抵抗后,地塞米松组小鼠血清雌二醇及孕酮水平较空白对照组显著上升,卵巢AKT2蛋白表达水平降低;隐丹参酮组小鼠血清中这2种激素的水平较地塞米松组显著降低,卵巢AKT2蛋白表达水平交地塞米松组升高。且隐丹参酮对体外培养卵巢的作用效果能够被PI3K途径抑制剂沃漫青霉素所阻断。结论:中药隐丹参酮在体内及体外都能够缓解小鼠卵巢胰岛素抵抗程度,且隐丹参酮的作用效果能够被PI3K途径抑制剂沃漫青霉素所阻断,提示中药隐丹参酮通过PI3K途径发挥胰岛素增敏作用。更多还原