基因多态性和mRNA表达预测非小细胞肺癌化疗敏感性的研究

【作者】 孟祥宁； 王庚； 张慧姝； 傅松滨；

【机构】 哈尔滨医科大学；

【摘要】 目的:本研究以17个非小细胞肺癌细胞作为实验模型,分析RRM1、ERCC1、ABCB1和MTHFR等基因多态性、表达水平与肿瘤细胞对顺铂和吉西他滨化疗敏感性的关系。方法:采用基因测序分析基因多态性,Realtime RT-PCR检测mRNA的表达水平,MTT方法通过测定IC50值检测肿瘤细胞对顺铂和吉西他滨药物的敏感性。结果:通过对1 7个非小细胞肺癌细胞系的检测,我们发现RPM1表达与肿瘤细胞对吉西他滨的化疗敏感性存在明显的正相关(r=0.6533,p=0.0045);而ABCB1的表达与肿瘤细胞对顺铂的药物敏感性存在负相关(r=-0.5459,p=0.0287);对MTHFR基因和药物敏感性的检测表明,含有MTHFR基因1 298A>C多态性的肿瘤细胞表现出对吉西他滨药物治疗更敏感(p=0.0440),其原因可能与MTHFR基因多态性导致的转录水平增高或MTHFR酶活性增高相关,当然这还需要后期实验阐明其可能的机制;而ERCC1基因多态性和表达在与肿瘤细胞对化疗疗效的未表现出相关性。结论:RRM1和ABCB1的表达水平分别与肿瘤细胞对顺铂和吉西他滨的化疗敏感性有相关性,而MTHFR基因1 298A>C多态性与肿瘤细胞对吉西他滨的化疗效果相关,期待进一步的功能学实验验证其是否可作为预测化疗效果的指标。更多还原