【作者】 阎德峰； 李德鹏； 马克东； 蒋革； 张晓辉；

【Author】 Defeng Yan;Depeng Li;Kedong Ma;Ge Jiang;Xiaohui Zhang;College of Environg ment and Chemical Engineering;School of Life Science and Biotechnology,Dalian University;

【机构】 大连大学环境与化学工程学院； 大连大学生命科学与技术学院；

【摘要】 近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者的生存时间明显延长,但化疗药物缺陷在于杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞,所以寻找毒副作用较小的抗癌药物己成为前沿课题。2001年英国的Peter Karran和徐耀忠博士提出了一种新颖的、对癌症患者有帮助的治疗方法—近紫外光/4-硫胸苷(UVA/Thiothymidine),即利用近紫外光(UVA)与4-硫胸苷协同作用来损伤癌变的DNA及其杀死癌细胞[1]。研究表明,1)近紫外光照对癌细胞的杀伤力远远高于正常细胞,因为近紫外光/4-硫胸苷的细胞毒性依赖胸苷激酶(TK酶)的活性。2)4-硫胸苷与胸苷的结构类似,很容易经胸苷激酶(TK酶)的作用进入癌细胞的DNA。3)对正常组织细胞无害的低剂量近紫外光可以轻易地将含有4-硫胸苷DNA的癌细胞杀死,尤其是对膀胱癌,皮肤癌(黑色素瘤),还可以进行白癜风和牛皮癣的治疗。可以说近紫外光辅助的4-硫胸苷类药物是一种靶向抗癌药物。构效关系研究表明,对5-取代-2’-脱氧胸苷的类似物,在碱基C-5位上具有吸电子基或能与杂环共轭的基团时,形成波长较长核苷类化合物,这类化合物具有较高的生物活性[2]。所以在光的辅助下具有吸电子基或能与杂环共轭的基团的含有硫羰基的核苷类化合物具有强的穿透组织的能力,因为光敏剂穿透组织的能力与该波长有关,波长越长,其穿透组织的能力,就越强,易进入组织内层细胞。本着这个思路我们探究一些波长较长的新化合物4-硫胸苷类似物的合成及利用体外MTT法考察4-硫胸苷类似物对人黑色素瘤细胞(A375),小鼠黑色素肿瘤细胞(B16)和人正常皮肤细胞体外增殖的影响对黑色素瘤细胞的增殖作用影响,并利用流式细胞术检测不同药物浓度下4-硫胸苷类似物对人黑色素瘤细胞(A375)周期的影响。研究显示4-硫胸苷类似物对黑色素瘤有明显抑制作用,但对正常皮肤细胞无抑制作用,这些研究表明该化合物对细胞作用时具有选择性,有可能成为新型靶向抗癌药物的候选者。因此这些结果说明发展具有较长波长的,双官能团修饰的核苷类化合物光敏剂化合物很有意义。综上所述,我们开发这种新型近紫外光(UVA)辅助4-硫核苷类靶向治疗肿瘤的药物,进行细胞和动物的体外研究,为临床研究遴选出低毒、有效、安全、可靠的治疗恶性肿瘤的药物提供重要依据。更多还原