【作者】 李晓莲； 徐强； 雷延鸣； 郭哲轩；

【Author】 Xiaolian Li;Qiang Xu;Yanming Lei;Zhexuan Guo;State Key Laboratory of Fine Chemicals,Dalian University of Technology;

【机构】 大连理工大学精细化工国家重点实验室；

【摘要】 许多抗癌药物都以核酸为作用的主要靶点,通过与癌细胞DNA发生相互作用破坏其结构,并影响基因调控与表达的功能,表现出抗癌活性。一些抗病毒药物如治疗艾滋病的药物也是以DNA为作用靶点的分子意义^[1]。本文以苯并吲哚酮为母体,合成了一系列DNA靶向抗肿瘤先导化合物。双氰基的引入延展了共轭平面,并且其强吸电子能力降低了共轭平面上的电负性,从而使其与富电的DNA序列有更好的结合能力;还引入硝基苯胺,合成了具有与萘环非平面的苯环的希夫碱结构。紫外和荧光光谱测试结果表明该系列化合物具有很好的DNA嵌入性能,化合物与DNA结合后,紫外吸收谱出现减色、红移现象,表明发生嵌插结合的作用。在化合物的DNA光敏切割实验中,选用了超螺旋的pBR322 DNA质粒为底物。确定了化合物断裂质粒DNA时活性物种所起作用,并非单线态氧或者羟基自由基产生切割活性,该系列衍生物切断DNA是酯水解机理。更多还原

【Abstract】 Series of DNA targeted antitumor prodrugs consist of flat,rigid and large conjugated aromatic structure were synthesized and characterized.The derivatives of Benzo indol-2(H)-one have been synthesized.Their DNA bonding properties were evaluated through UV-Vis spectra,Fluorescence spectra.The result showed that compounds can efficiently intercalate base pairs of CT DNA.The results of cleavage assays under different conditions indicate that the mechanism of the cleavage is hydrolyzation.更多还原