高分子基因载体在胶质瘤治疗中的应用

【作者】 田华雨； 高世乾； Yousra Saeed Malik； Muhammad Abid Sheikh； 陈学思；

【机构】 中国科学院长春应用化学研究所生态环境高分子材料重点实验室；

【摘要】 高分子基因载体在胶质瘤临床治疗中面临的主要问题是其肿瘤靶向性低、血脑屏障穿透能力弱,无法有效携带治疗基因到达脑部胶质瘤发生部位。间充质干细胞(MSCs)具有良好的肿瘤趋向性,我们以聚赖氨酸改性的聚乙烯亚胺高分子聚合物(PEI-PLL)作为载体将自杀基因(HSV-TK)瞬转至MSCs,得到了可以高效表达自杀基因蛋白并且保留原有肿瘤细胞归巢特性的MSCs,这种新型干细胞在体内体外胶质瘤模型中可以显著抑制肿瘤细胞增殖能力,并促进肿瘤细胞凋亡。我们将Angiopep-2靶向多肽和聚乙二醇(PEG)接枝到聚乙烯亚胺(PEI)上,开发了具有血脑屏障穿透能力的高分子载体,该载体具有良好的基因转染效率,并且可以携带自杀基因显著杀伤胶质瘤细胞。体内实验结果也表明通过尾静脉注射该载体可以明显促进报告基因在裸鼠脑部的蓄积。高分子基因载体结合肿瘤趋向性间充质干细胞以及血脑屏障靶向多肽的研究有望在胶质瘤临床治疗中获得进一步应用。更多还原