职业性铅暴露与谷氨酸受体GRIN2A关系的研究

【作者】 王苗苗； 王宜庆； 孙纳； 李春平；

【机构】 无锡市疾病预防控制中心职业卫生部；

【摘要】 【目的】作为最广泛的污染之一,职业和环境中的铅暴露已经成为全世界关注的问题。铅暴露可引起神经系统相关症状,动物和细胞实验提示铅可导致谷氨酸受体GRIN2A表达下降。本研究拟进一步证实细胞模型中铅暴露对GRIN2A基因表达的影响,并在铅暴露-对照人群中探讨GRIN2A蛋白水平的变化,以及GRIN2A基因标签SNPs与铅中毒危险性的关系。【材料和方法】分别以0,5,10,20,50μM醋酸铅处理HEK293细胞,提取RNA,real-time PCR方法检测各组GRIN2A转录水平,观察铅处理对其表达的影响;在铅暴露和对照人群中随机选取146例观察对象,用ELISA方法检测人群血清中GRIN2A水平;通过生物信息学方法获取GRIN2A基因标签SNPs:rs2650429,rs6497540和rs9302415,以TaqMan探针法检测3个SNPs基因型在人群中的分布情况。【结果】铅处理后,HEK293细胞GRIN2A基因表达水平与对照组相比分别为84.1%,63.6%,68.3%和40.4%,差异有统计学意义(p<0.05);人群研究中,铅暴露人群血清GRIN2A水平同样显著降低,且随着铅暴露水平的增加而呈下降趋势(p<0.05);暴露人群和对照人群SNPs基因型检测发现,暴露人群rs2650429CT/TT基因型频率显著高于对照人群(p=0.04),调整后OR=1.42,95%CI为1.01-2.00;rs6497540和rs9302415在铅暴露和对照人群检测中未发现有显著差异(p=0.47和p=0.98),调整后OR=0.81,95%CI为0.54-1.20和OR=0.99,95%CI为0.72-1.37。【结论】体外细胞实验中,铅暴露可以降低GRIN2A表达水平,同样,铅暴露人群血清中的GRIN2A浓度降低;GRIN2A基因单核苷酸多态性rs2650429也可能是人群铅中毒风险性增加的一个重要因素。本研究提示,GRIN2A可能在铅中毒所致神经系统症状的发生机制中起重要作用。更多还原