氡暴露致小鼠肺组织TFAM及NF-κB表达的改变

【作者】 裴炜炜； 陶立静； 聂继华； 童建；

【机构】 苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理教研室；

【摘要】 【目的】建立氡暴露致小鼠肺组织损伤模型,观察氡及其子体对小鼠肺组织线粒体转录因子A(Mitochondrial transcription factorA,TFAM)及NF-κB表达的影响,为探讨氡致肺损伤的机制提供实验依据。【方法】20只健康雌性Balb/c小鼠随机分为对照组及3个染氡组,每组5只,染氡组整体暴露于HD-3型多功能生态氡室中,浓度控制为100000Bq/m~3,暴露时长分别为189h,377h,755h,累积暴露剂量分别为30、60、120工作水平月(WorkingLevelMonth,WLM)。末次染毒后1小时内处死小鼠,取肺组织进行HE染色以及TFAM和NF-κB p65免疫组化染色,Western Blot检测肺组织中TFAM和NF-κB p65的蛋白表达,RT-PCR检测TFAM和NF-κB p65 mRNA表达水平以及线粒体DNA拷贝数的变化。【结果】与对照组相比,氡暴露后小鼠肺组织中TFAM阳性细胞数显著增加,蛋白表达也显著上升,并呈剂量-效应关系(p<0.5);NF-κB p65阳性细胞数在60和120WLM组显著上升(p<0.5),而在30WLM组差异不明显,没有统计学意义(p>0.5),此外,western结果提示磷酸化NF-κB p65表达有明显上升。PCR结果显示,与对照组相比,氡暴露后TFAM和NF-κB p65的mRNA表达水平均有显著上升(p<0.5),各氡暴露组COX2表达也都有上升(p<0.5),说明线粒体DNA拷贝数在氡暴露后显著增加。【结论】氡暴露后,小鼠肺组织中TFAM和NF-κB p65蛋白及mRNA表达均上调,磷酸化NF-κB p65表达上升,提示NF-κB的信号通路被激活。更多还原