砷对星形胶质细胞内谷胱甘肽合成的影响

【作者】 焦雪鑫； 高岚岳； 方莹； 王艳蕾； 霍韬光； 张颖花； 康廷国； 姜泓；

【机构】 中国医科大学公共卫生学院； 辽宁中医药大学药学院；

【摘要】 【目的】探讨砷对星形胶质细胞(Astrocyte,AC)内谷胱甘肽(Glutathione,GSH)合成的影响及可能机制。【方法】从新生的Wistar胎大鼠的大脑皮质上提取AC,传代培养3代,以GFAP免疫荧光法鉴定,随机分组,培养液中砷(NaAsO2)含量分别为0μmol/L、100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L600μmol/L对AC染毒4h,观察细胞形态及膜完整性(H33342、PI);测定LDH释放率和AC内GSH含量及GLAST、GLT-1和xCT蛋白表达水平。【结果】细胞形态学观察,对照组细胞呈多角形,胞体较大,生长密集;100μmol/L砷染毒组细胞形态与对照组比较未见明显的改变;200μmol/L砷染毒组的AC形态发生了明显的改变,可见细胞轮廓增强,细胞的折光性变弱,少量细胞产生圆缩或脱落,细胞之间空隙增大;随着染毒浓度的增加,400μmol/L、600μmol/L砷染毒组细胞损伤程度加重细胞数量明显减少,死细胞增多;膜完整性和LDH释放率检测均发现显示阴性;AC内GSH含量随着染毒浓度的增加而降低;各染毒组细胞内GLAST、GLT-1和xCT蛋白的表达随着染砷浓度的增加而降低,差异具有统计学差异(p<0.05)。【结论】砷对AC具有明显的毒性作用,通过抑制转运体GLAST、GLT-1和xCT的表达,使AC内GSH合成减少。更多还原