白藜芦醇对慢性酒精致大鼠胰岛素抵抗的改善作用及相关机制的研究

【作者】 邱香； 黄丙清； 朱腾世； 罗纲； 杨雪锋； 孙秀发； 郝丽萍；

【机构】 华中科技大学同济医学院公共卫生学院；

【摘要】 目的:研究白藜芦醇(Res)对慢性酒精致大鼠胰岛抵抗的改善作用,并从胰岛素信号传导的关键分子在靶器官的表达情况及酒精代谢酶的表达量和活性方面进行相关机制的初步探讨。方法:雄性SD大鼠48只,随机分成四组,正常对照组,低、中、高剂量酒精组。给大鼠提供含酒精0、0.8、1.6和2.4g/kg·bw·d的Liber-Decarli液体饲料,持续23周。实验结束进行胰岛素耐量(ITT)和口服葡萄糖耐量(OGTT)实验、空腹血糖,空腹血胰岛素以及氧化应激相关指标的测定,计算HOMA-IR和HOMA-β指数。用Western Blot方法半定量测量肝脏组织中胰岛素信号传导相关分子(PI3K,AKT和GLUT4)和酒精代谢相关酶(ADH,ALDH和CYP2E1)的表达情况。用相关试剂盒检测ADH,ALDH和CYP2E1的活性。结果:1.酒精摄入导致大鼠体重、能量利用率降低,且呈剂量依赖性,高剂量酒精组差异具有显著性(P<0.05);ITT、OGTT、HOMA-IR结果显示过量酒精导致大鼠胰岛素抵抗,高剂量酒精摄入导致HOMA-β指数显著下降,Res干预后能有效改善这种状况。2.慢性酒精摄入导致肝组织中ROS聚集,MDA水平提高(P<0.05),GSH水平下降,造成氧化损伤,与高剂量酒精组相比,Res干预后肝组织中ROS含量和MDA水平下降,抗氧化水平升高。3.慢性酒精摄入可通过改变肝脏中PI3K,AKT和GLUT4等关键分子的表达来干扰胰岛素信号传导,导致机体产生胰岛素抵抗,Res干预后具有一定的改善作用。4.与正常对照组相比,酒精剂量组的ADH和CYP2E1的蛋白表达量和酶活性均升高,中、高剂量酒精摄入降低了肝脏ALDH2的蛋白表达(P<0.05)和酶活性(P<0.01),Res干预后升高了ALDH2酶活性和蛋白表达,抑制了CYP2E1酶活性和蛋白表达。结论:白藜芦醇可通过改善酒精代谢相关酶的表达和活性来改善机体的氧化损伤,从而改善酒精摄入引起的胰岛素抵抗。更多还原