致动脉粥样硬化饮食在乌拉坦诱导的C57BL/6J小鼠肺肿瘤发生中发挥保护作用

【作者】 陈婷； 徐彩； 周玲玉； 王双； 朱婷婷； 练雪梅；

【机构】 重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室； 重庆医科大学脂质研究中心；

【摘要】 目的了解致动脉粥样硬化饮食对乌拉坦诱导的C57BL/6J小鼠肺肿瘤易感性的影响及其相关机制。方法将野生型6-8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成两组,分别喂以普通饮食(脂肪供能比10%,不添加胆固醇和胆盐)和致动脉粥样硬化饮食(脂肪供能比40%,含1.25%胆固醇和0.05%胆盐)。饮食适应3周后,每组小鼠再随机分成两组,分别给予腹腔注射1g/kg体重乌拉坦或生理盐水,每周一次连续注射10周,之后继续喂养15周后收集小鼠肺组织,观察计数各组小鼠肺荷瘤数并以直径记录肿瘤大小;酶法检测全血和肺组织胆固醇含量;抗体芯片技术检测支气管肺泡灌洗液中炎症因子表达;western blotting方法检测肺组织中炎症和脂代谢相关蛋白表达。结果与普通饮食小鼠相比,致动脉粥样硬化饮食小鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量明显升高。乌拉坦诱导肺肿瘤模型中,致动脉粥样硬化饮食小鼠较普通饮食小鼠平均荷瘤数明显降低,肿瘤直径减小;肺组织炎症反应明显减弱,表现为:支气管肺泡灌洗液中白细胞数目减少,促肿瘤发生炎症因子降低,炎症相关信号通路中TLR2/4、NF-kB蛋白表达都显著性下调。进一步机制研究发现:乌拉坦诱发性肺肿瘤模型中,致动脉粥样硬化饮食组小鼠肺组织肝X受体(LXR)及其靶基因ABCA1蛋白表达上调,肺组织游离胆固醇浓度下降,肿瘤细胞增殖受到抑制;LXR激动剂T0901317处理的小鼠乌拉坦诱发性肺肿瘤荷瘤数也较对照组小鼠明显降低。结论肺组织胆固醇代谢在小鼠肺肿瘤发生发展中发挥重要作用;致动脉粥样饮食引起的肺组织LXR通路激活对乌拉坦诱导的C57BL/6J小鼠肺肿瘤发生发展具有一定保护性作用。更多还原