细胞色素P450 3A5基因分型对肾移植受者他克莫司剂量的影响

【作者】 冯时； 羊仙； 黄洪峰； 吴建永； 王仁定； 陈江华；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心；

【摘要】 目的探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)*1和CYP3A5*3基因型对肾移植受者他克莫司药物剂量的影响。方法单中心肾移植后服用他克莫司的受者69例,移植后1和2个月采集受者外周血,提取DNA,用序列特异性引物聚合酶链反应技术检测受者的CYP3A5基因分型。统计不同基因型受者肾移植后1和2个月时的他克莫司剂量,计算血他克莫司浓度/剂量(C/D值)。结果 69例中,CYP3A5*1/*1基因型6例(8.7%),CYP3A5*1/*3基因型22例(31.9%),CYP3A5*3/*3基因型41例(59.4%)。移植后1和2个月时,CYP3A5*1基因型受者他克莫司剂量显著高于CYP3A5*3*3型受者(均为P<0.0001);CYP3A5*1基因型受者他克莫司浓度低于CYP3A5*3/*3型受者(P=0.0208,P=0.0191)。CYP3A5*1基因型受者在移植后1个月的C/D值显著低于CYP3A5*3/*3型受者(P<0.0001);CYP3A5*1基因型的受者在移植后2个月的C/D值也显著低于CYP3A5*3/*3型受者(P=0.0191)。受者的肝、肾功能对移植后1和2个月的C/D值无显著影响。性别对他克莫司的剂量无影响。结论携带CYP3A5*1基因型的受者与CYP3A5*3/*3型受者相比较,需要更高的他克莫司剂量才能达到目标血药浓度。更多还原