缺氧诱导因子-1α在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

【作者】 胡强； 俞文华； 张祖勇； 刘群杰； 朱强； 车志豪； 杜权； 王昊； 董晓巧；

【机构】 杭州市第一人民医院；

【摘要】 目的:虽然缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在缺血缺氧脑损伤中有大量研究,但是有关HIF-1α在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中的作用仍不清楚,本研究旨在探讨HIF-1α在SAH后EBI中的作用及相关机制。方法:采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。60只雄性SD大鼠随机分成以下3组:SAH+2ME2组(SAH+2ME2组);SAH+二甲亚砜组(SAH+vehicle组);假手术+二甲亚砜组(sham+vehicle组)。手术后24 h对各组大鼠血脑屏障通透性、脑组织含水量、细胞凋亡和皮层HIF-1α、BNIP3和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平进行检测;应用荧光双标染色法检测表达HIF-1α的细胞类型及其与细胞凋亡是否共同表达;同时对各组大鼠手术后24 h神经功能评分及死亡率进行统计分析。结果:与sham+vehicle组比较,SAH后大脑皮层HIF-1α、BNIP3和VEGF的表达明显增多,同时细胞凋亡、血脑屏障通透性、脑水肿及神经功能缺损明显加重(P<0.05);与SAH+vehicle组比较,2ME2干预后大脑皮层HIF-1α、BNIP3和VEGF的表达显著性降低,血脑屏障破坏和脑水肿明显减轻,同时神经功能得到改善(P<0.05);免疫荧光双标染色显示HIF-1α蛋白主要表达于神经元和TUNEL阳性的细胞核中。结论:我们研究显示HIF-1α可能通过调控靶基因BNIP3和VEGF的表达分别诱导细胞凋亡和加重血脑屏障破坏和脑水肿,从而在SAH后早期脑损伤中发挥重要作用。2ME2可通过抑制HIF-1α,进而降低BNIP3和VEGF表达,进而减轻SAH后细胞凋亡、血脑屏障破坏和脑水肿,改善大鼠神经功能。更多还原