补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA4区Hes-1和Hes-5表达的影响

【作者】 涂建锋； 魏良浩； 周晟昂； 张可； 陈环； 张美齐； 蔡文伟； 杨悦；

【机构】 浙江省人民医院急诊科； 浙江医学高等专科学校；

【摘要】 目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠不同时期海马CA4区Hes1和Hes5表达的影响,阐明补阳还五汤对神经干细胞增殖分化的作用及可能分子机制。方法清洁级SD大鼠63只随机分为补阳还五汤组(Group BYHWT)、脑缺血再灌注损伤模型组(Group CIRI)、假手术组(Group Sham)。采用大脑中动脉阻塞线拴法(MCAO法)建立BYHWT组和CIRI组的局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。脑缺血2小时,分别再灌注10天、19天和28天,采用免疫组化SP法检测海马CA4区Hes1和Hes5表达的阳性细胞数目,并进行单因素方差分析(one way ANOVA),两组间均数差异性比较采用￡检验。结果术后10天和19天,CIRI组大鼠海马CA4区的Hes1和Hes5阳性细胞密度较Sham组大(p<0.01)。BYHWT组大鼠海马CA4区Hes1和Hes5阳性细胞密度较CIRI组及Sham组都大(p<0.01);而在术后28天,则显著低于CIRI组与Sham组(p<0.01)。CIRI组和BYHWT组术后19天大鼠海马CA4区阳性细胞密度分别较术后10天增加(p<0.01);而术后28天阳性细胞密度较术后19天降低(p<0.01)。结论补阳还五汤在脑缺血再灌注损伤早中期通过上调大鼠海马CA4区Hes1和Hes5的表达,而在晚期通过下调其表达,而对局灶性脑缺血再灌注损伤产生神经修复作用,该作用的发挥可能是通过控制Hes1和Hes5的表达水平来调控Notch信号传导系统,进而调节NSCs的增殖与分化。更多还原