四氢噻吩并吡啶衍生物的合成研究

【作者】 张佳； 王采奕； 陈静海； 孙京国； 冯玉玲；

【机构】 河北师范大学化学与材料科学学院；

【摘要】 4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶（4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine,简称四氢噻吩并吡啶,TTP）及其衍生物是抗血小板聚集药物噻氯匹定（Ticlopidine,1）、氯吡格雷（Clopidogrel,2）、普拉格雷（Prasugrel,3）的重要中间体⁽[1-3],TTP直接在N端反应构成1和2,在噻吩2位乙酰氧化和N端反应构成3,其中,2和3是心脑血管治疗领域的重磅药物,以TTP为中心的新一代药物仍在开发之中。我们合成了2和3,用手性拆分的方法制备了2的左旋体,e.e值超过99.0%.,对2和3的化合物分别进行了成盐研究,制备了2的硫氢酸盐,3的盐酸盐,产物均达到药用标准。在此基础上,我们侧重对3的合成方法进行了新的探索,制备了一系列TTP的衍生物（4¹2）,全部化合物均进行了结构确证,本研究为探索新的抗血小板药物的制备方法、发现新的心脑血管药物奠定了基础。更多还原