小鼠血液嵌合模型及其应用

【作者】 李婷； 张胜祥；

【机构】 兰州大学生命科学学院,甘肃省环境生物监测与修复重点实验室；

【摘要】 脑内的小胶质细胞与血液里的单核细胞同源,来自于胚胎期卵黄囊的造血前体细胞。成体动物血液里仍有很多干细胞,但这些细胞能否在病理情况渗入脑组织并增殖分化为小胶质细胞还有很多争议。本研究中我们采用体壁皮肤缝合的方法将2个月左右的近交系的雌性Cx3cr1GFP/+小鼠和C57BL/6小鼠连接成联体小鼠。流式细胞术检测发现联体小鼠小鼠血液在两周后已经完全联通,表明血液嵌合模型建立成功。组织学研究表明,正常健康动物血液内Cx3cr1GFP/+细胞无法通过完整的血脑屏障,小鼠脑内的小胶质细胞不能通过血液内的干细胞进行更新。我们进一步通过光栓法建立脑中风模型,发现脑中风后血脑屏障受损,少量血液来源的Cx3cr1GFP/+细胞能够迁移进入大脑实质,但这些细胞与脑内的本地小胶质细胞在表型、动力学反应方面都不同。此外,我们发现,迁入的细胞不能增殖,而脑实质内的本地小胶质细胞在脑中风后能够增殖,这些结果表明迁移的细胞和本地的小胶质细胞是两类不同的细胞种群。更多还原