dp4在肿瘤细胞中对细胞自噬的作用及其可能的作用机制

【作者】 丁羚昱； 初明； 王月丹； 何嘉勰； 陈雪； 焦运燊；

【机构】 北京大学医学部免疫学系；

【摘要】 目的 :细胞自噬是细胞通过自我降解已达到维持内环境稳定并适应周围环境的一种方式。然而,在肿瘤细胞中,自噬能够促进肿瘤细胞发生耐药,使肿瘤细胞继续存活和生长。目前,我们已知dp家族在肿瘤细胞中发挥很重要的作用。而dp4作为其中重要的一员,能够影响细胞的凋亡,并在一定条件下调节细胞周期。本文主要探究dp4在肿瘤细胞中对DNA损失所引起的细胞自噬的影响及其可能的作用机制,以更全面的了解dp4的作用。方法 :使用依托泊苷处理MDA-MB-231细胞以建立细胞自噬模型,改变dp4的水平,利用免疫荧光和western blot技术观察LC3等自噬相关蛋白的变化。利用荧光显微镜观察细胞发生自噬时,dp4发生的变化。结果 :增加dp4会导致LC3等自噬相关蛋白水平下调,电镜下观察到自噬小体相对减少。降低dp4会导致LC3等自噬相关蛋白水平上调。结论 :通过以上结果,dp4有抑制细胞发生自噬的作用。我们推测其可能通过与dp1竞争结合E2F1,使E2F1水平降低,以达到抑制自噬的效果。另外,dp4也可能通过相同的方式影响细胞的凋亡。更多还原