白细胞介素-33敲除小鼠急性弓形虫感染的炎症反应与T细胞应答

【作者】 陈杏婷； 吴林青； 李晓童； 韩艳非； 刘樑英； 何小丽； 许伟群； 章涛；

【机构】 福建医科大学基础医学院免疫学系；

【摘要】 目的 :建立IL-33-/-小鼠急性弓形虫感染模型,研究炎症反应和T细胞应答机制,探讨IL-33的免疫作用。方法 :不同浓度弓形虫感染C57BL/6野生型和IL-33-/-小鼠,绘制生存曲线,进行腹腔虫体计数和吉姆萨染色,HE染色观察肝脏组织改变;实时荧光PCR检测脾细胞弓形虫速殖子表面抗原-1(SAG-1)的m RNA水平;流式CBA检测血浆炎症因子(IL-12p70、TNF、IFN-γ、MCP-1、IL-10、IL-6)水平。流式检测脾细胞表面分子(CD3、CD4、CD28、PD-1、CD69、CD25、CD44、CD62L)的表达,流式胞内和核因子染色检测IFN-γ、IL-4/IL-10、IL-17α、Foxp3的表达。结果 :弓形虫感染IL-33-/-小鼠生存率高于野生型小鼠,脾脏SAG-1 m RNA水平降低,腹腔中虫体量高于野生型小鼠;血浆IFN-γ、TNF、MCP-1浓度低于野生型感染组,IL-4浓度升高。IL-33-/-小鼠感染组CD4+T细胞PD-1表达水平、CD44high CD62Llow CD4+T比例高于野生型感染组;CD4+T-IFN-γ+/CD4+T、CD4+T-IL-4+/CD4+T、CD4+T-IL-10+/CD4+T、CD4+T-IL-17+/CD4+T、CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例低于野生型感染组。CD8+T细胞CD28表达、CD44high CD62Llow CD8+T细胞比例及CD8+T-TNF+/CD8+T细胞比例均高于野生型感染组。结论 :IL-33基因敲除可通过控制弓形虫感染小鼠炎症反应,抑制Th1、Th2、Th7亚群分化,促进CD8+T细胞功能。更多还原