人感染H7N9禽流感病毒的抗体反应

【作者】 郭丽； 张曦； 任丽丽； 俞雪莲； 陈丽娟； 周红莉； 高昕； 滕正； 李建国； 胡佳玉； 吴超； 肖霞； 朱依依； 王全意； 庞星火； 金奇； 吴凡； 王健伟；

【机构】 中国医学科学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室,克里斯托弗.梅里埃实验室； 上海市疾病预防控制中心； 北京市疾病预防控制中心；

【摘要】 研究背景:2013年3月,在我国上海和安徽等地发现了一种新型禽流感病毒—H7N9的流行,随后在多个省份发现相关病例。鉴于H7N9病毒具有引发大流行的风险,了解机体对这种新病毒的免疫反应特征,对于揭示其致病机制以及指导疫苗的研发等具有重要作用。目的:了解人感染H7N9后机体的免疫反应。方法:对来自21例H7N9感染者的48份血清(包括来自于15例患者的急性期和恢复期配对血清),利用ELISA、抗体亲和力分析、血凝抑制(HI)和微量中和试验等方法,分析机体对H7N9病毒的免疫反应特征。结果:在H7N9患者急性期血清中没有检测到抗H7IgG抗体,在H7N9患者急性期血清及28天前的H7N9患者恢复期血清中没有检测到H7N9和中和抗体;与急性期相比,恢复期血清中H7 IgG抗体水平明显升高,比急性期血清抗体滴度增加了26.2倍,而在29-37天的大部分患者恢复期血清样本中(7/9)检测到了H7N9中和抗体(中和抗体滴度20—80,GMT=40),而在9份102—105天的已恢复H7N9患者血清中,H7N9中和抗体检测全部阳性(中和抗体滴度20—80,GMT=40);患者17—37天恢复期H7血清IgG抗体亲和力明显低于季节性流感(H1和H3)血清IgG抗体亲和力;与急性期相比,患者恢复期H1和H3 IgG抗体滴度显著增加(P<0.01),而且患者恢复期H7 IgG抗体滴度与急性期H3 IgG抗体滴度呈正相关,进一步的分析揭示,H7 HI抗体滴度和中和抗体滴度之间(R2=0.6918,P<0.0001),以及H7 HI滴度和IgG抗体滴度之间(R2=0.3175,P=0.0022)存在明显的相关性。结论:与其它亚型流感病毒相比,机体对H7N9病毒产生较弱的保护性抗体反应,这与之前有关研究H7N9免疫原性较弱的预测相符,提示疫苗接种可能需要加强免疫或加大免疫剂量。本研究为H7N9疫苗的研发和免疫策略的制订等提供了科学依据。更多还原