IDO1,IDO2在荷黑色素瘤小鼠及正常小鼠组织中的表达

【作者】 王红梅； 周慧容； 刘燕玲； 秦海玉； 赵林； 闵卫平；

【机构】 南昌大学基础医学院； 江西省医学科学研究所； 南昌大学生物与免疫治疗研究所；

【摘要】 吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-deoxygenase,IDO)是色氨酸沿犬尿素途径代谢的第一步限速酶,包括两种同源蛋白——IDO1和IDO2。研究表明,IDO1在炎症、感染、妊娠、器官移植、过敏、肿瘤等多种病理生理机制中起着重要作用,其作用机制主要是通过降解色氨酸,引起色氨酸的缺乏,导致T淋巴细胞的增殖抑制并促进其凋亡,另外色氨酸的代谢产物L-犬尿酸和吡啶甲酸对T细胞有毒性作用,同时IDO1诱导可产生调节型T细胞进而介导免疫耐受。而IDO2在结构和功能上与IDO1相似,也能降解色氨酸,抑制T淋巴细胞的增殖,并且IDO1引起的T淋巴细胞增殖抑制可通过增加色氨酸含量或加入其抑制剂而得到逆转,而IDO2引起的T淋巴细胞增殖抑制反应在增加色氨酸含量和抑制剂后均不能逆转,说明IDO1和IDO2在T淋巴细胞增殖反应中存在不同的信号通路,并且可能有不同的免疫调节作用。目的:确定IDO1,IDO2在荷黑色素瘤小鼠中的表达变化及其与肿瘤生长的关系。方法:(1)小鼠黑色素瘤细胞系B16-BL6皮下接种C57BL/6小鼠,每天测量肿瘤大小,分别在接种后第7、14和21天应用RT-PCR检测荷瘤鼠和正常鼠肝、肾、脾、胸腺、肺、结肠、附睾、大脑、小脑及肿瘤组织中IDO1和IDO2的表达(n=6)。结果:(1)IDO1的表达:正常鼠及荷瘤鼠各时间点均在结肠、附睾中有表达,且正常小鼠与荷瘤小鼠体内组织表达无明显差异(p>0.05);(2)IDO2的表达:正常小鼠IDO2主要表达于肝、肾、附睾、大脑皮层、小脑脏器组织,而荷瘤鼠在不同时间点肝、肾、脾、胸腺、肺、结肠、附睾、大脑、小脑、肿瘤组织中均有表达,但肿瘤生长不同阶段的小鼠体内组织IDO2的表达无明显增长或减弱趋势。结论:小鼠组织中表达的IDO2对其黑色素瘤的生长可能存在某种间接作用,具体作用及其机制还需进一步实验探讨论证。更多还原