CXCR4异常表达调控在SLE发病机制中的作用

【作者】 吴湘妮； 赵丽丹； 许潇天； 尹玉峰； 梁迪； 唐福林； 李永哲； 张烜；

【机构】 北京协和医院风湿免疫科；

【摘要】 研究背景:CXCR4通过对细胞趋化、增生、凋亡和分化的调节对免疫系统发挥多种效应,在SLE发病机制中可能发挥重要作用。目的:本研究旨在探讨初治SLE患者中CXCR4的异常表达及调控机制。方法:选取20例明确诊断SLE的初治患者,流式细胞术测定其B细胞表面CXCR4及CXCR5的表达;分离纯化的CD19+B细胞,给予外源性IL-21和BCR信号活化,流式细胞术测定胞内p-STAT3蛋白表达,并用RT-PCR法测定CD63和Bc16 mRNA表达。结果:1.初治SLE患者外周血CD19~+B细胞上CXCR4表达增高,且与SLEDAI正相关而与C3水平负相关,狼疮肾炎患者CXCR4表达水平更高;2.IL-21可正常下调SLE患者外周血B细胞表面的CXCR4表达;3.以LY294002阻断PI3K/Akt信号通路可消除IL-21对B细胞CXCR4表达的下调作用;4.SLE患者CD63 mRNA表达减少而Bc16表达增高。结论:SLE患者存在CXCR4的异常调节;CXCR4可能在SLE疾病活动和脏器损伤中发挥作用;PI3K/Akt信号通路的过度活化和CD63介导的胞内募集作用缺陷可能参与了SLE患者CXCR4的异常调节。更多还原