脂肪间充质干细胞对MRL/lpr小鼠脾脏CD4~+T细胞IL-17、IFN-γ的影响

【作者】 张伟； 白力； 王永福；

【机构】 包头医学院第一附属医院风湿免疫科；

【摘要】 研究背景:间充质干细胞(MSC)是一类起源于中胚层的多能干细胞,因免疫原性低并能调控多数免疫细胞活性,显示出治疗自身免疫性疾病的应用前景。近些年研究发现脂肪组织也是多能干细胞的来源之一,由脂肪组织分离得到的脂肪间充质干细胞(Adipose-derived stem cell,ADSC)同样具有免疫调节能力。目的:研究ADSCs对系统性红斑狼疮小鼠脾脏CD4~+T细胞IL-17、IFN-γ的影响,为ADSCs应用于系统性红斑狼疮的临床治疗提供科学依据。方法:利用酶消化法分离培养小鼠脂肪间充质干细胞,取P3代细胞进行表面抗原和分化能力的鉴定。10周龄MRL/lpr小鼠适应性饲养至14周龄时,无菌分离脾脏细胞,在植物血凝素刺激下,将脾脏细胞与脂肪间充质干细胞分别以不同比例(5∶1,50∶1)共培养48h,并设立对照组。MTT法检测脾脏细胞增值,流式细胞仪检测CD4~+IL-17~+、CD4~+IFN-γ~+双阳细胞比例的变化。结果:1.原代培养的ADSCs是一种形态类似成纤维样的梭形细胞,FCM结果显示,第三代ADSCs表达CD90,CD44,但不表达CD34和CD45,具有成骨、成脂分化能力。2.在体外小鼠脂肪间充质干细胞能抑制MRL/lpr小鼠脾脏细胞的增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05)。3.对照组脾细胞中CD4~+IL-17~+细胞比例为17.3%;CD4~+IFN-γ~+细胞比例为22.5%,脾细胞与脂肪间充质干细胞比例为5∶1和50∶1共培养后,CD4~+IL-17~+细胞比例分别为1.5%和0.8%;CD4~+IFN-γ~+细胞比例分别为1.2%和0.5%,共培养组较对照组均有明显下降。结论:脂肪间充质干细胞可以下调MRL/lpr小鼠脾细胞CD4~+IL-17~+、CD4~+IFN-γ~+双阳细胞的比例,这可能是其发挥免疫调控能力的基础。更多还原