燃煤型砷中毒肝损伤中硫氧还蛋白还原酶1的调控作用研究

【作者】 胡勇； 张爱华； 姚茂琳； 唐旭东； 黄晓欣；

【机构】 贵阳医学院毒理学教研室； 中国人民解放军第44医院；

【摘要】 目的探讨硫氧还蛋白还原酶1（TrxR 1）转录表达、蛋白表达和酶活力在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用。方法人群研究:选择符合条件的贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组,包括病区非病人组（25例）、无明显肝病组（38例）、轻度（43例）和中重度肝病组（27例）;以非砷污染村34名健康居民为对照组。采集上述观察对象的外周血,分别检测TrxR1 mRNA表达和TrxR酶活力。动物实验:将30只Wistar大鼠,体重为80¹00 g,采用随机数字表法将其分为对照组、饮水型砷中毒组和燃煤污染型砷中毒组（包括低、中、高砷粮食污染组）,共5组,每组6只。对照组常规喂养,饮水型砷中毒组给予10 rag/kgAs₂O₃水溶液,燃煤污染型砷中毒组喂饲用病区高砷煤烘烤的玉米粉所配制的饲料（砷量分别为25、50和100 mg/kg）,均喂养3个月。测定其外周血和肝组织TrxR1 mRNA表达、肝组织TrxR1蛋白表达和TrxR酶活力。结果人群病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组外周血TrxR1 mRNA表达分别为1.5998（1.1289².1568）、1.4693（1.1461¹.9763）、1.2036（0.4631¹.8162）和0.9123（0.6318¹.5350）.轻度和中重度肝病组均低于对照组[1.6497（L 1611².3802）]（P<0.05）;TrxR酶活力分别3.12±076、2.81±0.84、2.52±0.73和2.42±0.76,轻度和中重度肝病组均低于对照组（3.02±0.70）（P<0.05）。大鼠饮水型砷中毒组和低、中、高砷粮食污染组外周血TrxR1 mRNA表达分别为1.05±0.14、1.18±0.18、1.04±0.10和0.97±0.13,除低砷粮食污染组外,均低于对照组（1.23±0.15）（P<0.05）;肝组织相应为0.78±0.10、0.83±0.i0、0.79±0.09和0.77±0.11,除低砷粮食污染组外,均低于对照组（0.94±0.12）（P<0.05）。肝组织中饮水型砷中毒组和低、中、高砷粮食污染组TrxR1蛋白表达量分别为310.33±38.81、312.50±23.36、305.67±20.57、298.17±23.52,均低于对照组（348.50±32.35）（P<0.05）。血清中饮水型砷中毒组和低、中、高砷粮食污染组TrxR酶活力分别为4.22±I0.73、4.86±0.63、4.04±0.57和3.73±0.64,均低于对照组（9.52±1.08）（P<0.05）;肝组织相应为14.82±1.67、18.76±2.76、14.90±2.17和1155±1.74,均低于对照组（23.71±3.05）（P<0.05）（P<0.05）。结论砷通过下调TrxR1转录表达和蛋白表达,降低其酶活力,加重燃煤型砷中毒肝损伤的发生发展。更多还原