低强度超声逆转胶质瘤ABCG2表达的实验研究

【作者】 张震； 徐克； 王学梅；

【机构】 中国医科大学附属第一医院超声科； 辽宁省影像诊断与介入治疗实验室； 中国医科大学附属第一医院放射线科；

【摘要】 目的本研究通过不同强度的超声辐照在体外水平对肿瘤细胞的增殖抑制作用,了解超声对肿瘤细胞的生长和增殖的影响,并选择出影响肿瘤细胞增殖抑制的适宜超声参数条件,最后观察体内动物模型中,低强度超声辐照后对多药耐药蛋白ABCG2表达的影响。方法应用不同强度超声体外辐照脑胶质细胞C6细胞株,MTT法检测C6细胞增殖活性,HE染色观察C6细胞形态的变化。在大鼠脑胶质瘤动物模型中,应用TUNEL法观察辐照部位胶质瘤细胞的凋亡,免疫组化及Western blot法检测ABCG2蛋白在胶质瘤细胞内辐照前后表达的变化。结果低强度超声辐照后,在超声辐照时间为30 s条件下,不同强度的超声能够抑制胶质瘤细胞的生长,在强度大于83.4 mW/cm~2以后,随着超声强度的增加生长率显著下降(P<0.05),提示C6细胞的增殖活性显著降低(P<0.05)。HE染色观察到细胞凋亡数量显著增加(P<0.05)。142 mW/cm~2超声辐照后,正常脑组织和胶质瘤组织均无显著异常,但是超声能增加毛细血管壁的通透性,微血管周围的红细胞较非辐照区域的增加。免疫组化观察到正常和胶质瘤组织内均能大量表达ABCG2;142 mW/cm~2超声辐照以后,正常脑组织和细胞内的ABCG2表达减少;肿瘤组织内的ABCG2表达也显著减少。Western blot结果显示142 mW/cm~2超声辐照以后,大鼠胶质瘤细胞内的ABCG2表达显著减少(P<0.05)。结论低强度超声通过降低C6细胞活性,诱导细胞凋亡和下调ABCG2表达,实现逆转多药耐药蛋白ABCG2的表达。更多还原