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结直肠癌细胞诱导成纤维细胞IGFBP7表达受TGF-β和Wnt信号共同调节
【机构】 浙江大学医学院病理学系；
【摘要】 研究目的肿瘤微环境中的成纤维细胞是肿瘤演进的关键因素,有望成为肿瘤治疗靶点。胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)在结直肠癌中具有肿瘤抑制作用。本实验拟研究结直肠癌细胞诱导成纤维细胞IGFBP7表达及其分子机制。研究方法用SW620上清液(SW620-S)在有或无TGF-β1特异性抗体、TGF-β1受体拮抗剂SB431542和Wnt信号拮抗剂DKK1存在的情况下,处理成纤维细胞0、2、4、6天,采用RT-PCR、Q-PCR和Western blot方法检测成纤维细胞IGFBP7表达以及TGF-β和Wnt信号通路活化情况。研究结果SW620-S和外源性TGF-β1诱导成纤维细胞IGFBP7表达上调。由SW620-S或TGF-β1诱导的IGFBP7高表达部分被TGF-β1特异性抗体AF和TGF-β1受体拮抗剂SB431542抑制。在高表达IGFBP7的成纤维细胞中Wnt信号靶基因c-Myc、CCND1和Dvl2/3蛋白表达上调,并且这种上调现象能同时被Wnt信号拮抗剂DKK1和TGF-β1受体拮抗剂SB431542所抑制。研究结论结直肠癌细胞促进成纤维细胞IGFBP7表达受TGF-β和Wnt信号的共同调节,这种共同调节可能是依赖Smad2/3-Dvl2/3的相互作用。
- 【会议录名称】 2013年浙江省病理学术年会论文汇编
- 【会议名称】2013年浙江省病理学术年会
- 【会议时间】2013-10-10
- 【会议地点】中国浙江舟山
- 【分类号】R735.3
- 【主办单位】浙江省医学会病理学分会