1053例中国DMD/BMD的临床表型和基因型分析

【作者】 杨娟； 李少英； 李亚勤； 操基清； 冯善伟； 王艳云； 詹益鑫； 喻长顺； 陈菲； 利婧； 孙筱放； 张成；

【机构】 中山大学附属第一医院神经科； 广州医学院第三附属医院生殖医学中心； 广州金域医学检验中心；

【摘要】 背景Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和Becker型肌营养不良症(Beckermuscular dystrophy,BMD)为等位基因病,DMD基因是导致患者发病的原因,二者均以进行性肢体骨骼肌萎缩无力为主要特点,目前尚无有效的疗法,因此,研究DMD基因型与临床表型的相关性显得尤为必要,不仅可以为遗传咨询和产前诊断提供证据,而且有助于基因疗法的研发。尽管多个国家就DMD基因的传递规律、突变特点和基因型与临床表型之间的相关性进行了大规模的总结和分析,但我国先前所做的相关工作涉及到的样本量少。方法收集1053例中国DMD/BMD患者的临床信息和血样,提取外周血DNA,用MLPA分析先证者的DMD基因,此外,400例先证者的母亲也纳入本研究。从MLPA没有发现突变的先证者中随机抽取20例,进一步测序分析先证者和其母亲的DMD基因突变。结果我们发现27.50%的病例有DMD/BMD家族史。70.56%的先证者为大的重排突变,其中缺失突变占59.35%,重复突变占11.21%。50.75%的先证者母亲为携带者,51.72%的先证由母亲遗传所致。外显子45-54和外显子3-22是最常见的缺失热区,而外显子3-11和21-37为最常见的重复热区。缺失突变的断裂点集中分布在内含子43-55,重复突变则为内含子2和内含子7,在内含子31、35、36、40、65、68和74-78的5’端和3’端均未发现缺失或重复断裂点。86.4%的DMD患者可以用阅读框原则解释,74.55%的BMD患者与阅读框原则相符。结论提高临床医生对DMD/BMD的认识、促进科普宣传和有意识地对有家族史的家系进行遗传咨询和产前诊断显得尤为必要。此外,如此大规模的DMD基因突变分析将有利于推动基础研究和临床医学之间的转化医学研究。更多还原