戴氏虫草菌抗肿瘤活性次生代谢产物的研究

【作者】 李小刚； 刘如明； 潘卫东； 肖建辉；

【机构】 遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室； 贵州省-中科院天然产物化学重点实验室；

【摘要】 戴氏虫草菌(Cordyceps taii Liang)是由粱宗琦教授等在贵州省首次发现、鉴定并命名的虫草属真菌。本课题组前期研究证明C.taii氯仿萃取部位具有良好的肿瘤细胞增殖抑制活性。体内实验结果提示,该部位可抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并抑制恶性黑色素瘤向肺部转移,从而延长荷瘤小鼠生存时间。但其发挥抗肿瘤活性的药化基础尚待阐明。本研究利用薄层层析、硅胶层析、半制备液相等生化分离技术,核磁、质谱、红外等波谱分析技术,对C.taii活性部位次生代谢产物进行了分离纯化和结构鉴定,共分离得到9个单体化合物,分别为:5α,8α-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(Ⅰ)、麦角甾醇(Ⅱ)、腺嘌呤核苷(Ⅲ)、烟曲霉酸(Ⅳ)、脱乙酰细胞松弛素C(Ⅴ)、化合物Ⅵ、接柄孢素D(Ⅶ)、化合物Ⅷ和Ⅸ,其中Ⅴ-Ⅸ均为细胞松弛素类化合物,Ⅵ、Ⅷ和Ⅸ为首次报道结构的新化合物。化合物Ⅴ-Ⅸ对高转移肺癌95-D细胞均表现出细胞毒性,尤其是Ⅴ和Ⅶ具有显著的抗肿瘤细胞毒活性,是临床一线抗癌药顺铂2倍,但对正常肝细胞HL-7702的细胞毒性仅有顺铂的六分之一,具有潜在的抗肿瘤药物研发价值。更多还原