TRPV1在脑缺血再灌注损伤中的作用研究

【作者】 黄明； 张瑛； 谭晗； 程根； 王韵；

【机构】 北京大学神经科学研究所,教育部及卫生部神经科学重点实验室； 约翰-霍普金斯大学医学部生物化学系； 北京大学麦戈文脑科学研究所；

【摘要】 目的脑中风是由于脑动脉栓塞或破裂出血造成的脑血液循环障碍,从而引发肢体活动受限和偏瘫等脑功能障碍的常见中老年疾病。神经元缺血损伤是中风引起脑功能障碍的核心原因。众多研究证明Ca²⁺通透性通道如NMDA受体、L-type Ca²⁺通道、TRPM7等参与神经元缺血损伤,而同样具有Ca²⁺通透性的TRPC6通道却在神经元缺血损伤中具有保护作用。本研究旨在探讨非选择性阳离子通道瞬时感受器电位V1亚型（Transient Receptor Potential Vanilloid-1,TRPV1）在成年大鼠大脑皮层神经元中的表达及其在神经元缺血损伤中的作用。方法通过RT-PCR,Western blot和免疫荧光的方法,检测成年大鼠大脑皮层中TRPV1的表达;通过钙成像方法,观察给予TRPV1激动剂辣椒素（capsaicin）引起皮层神经元胞内钙离子水平的变化;在脑缺血的在体（成年大鼠MCAO再灌）和离体（原代培养皮层神经元氧糖剥夺OGD和谷氨酸兴奋性毒）模型中观察TRPV1蛋白的表达改变;在皮层神经元兴奋性毒模型中,通过LDH释放量的检测,观察给予辣椒素对神经元损伤的作用。结果（1）TRPV1在成年大鼠皮层神经元中有表达;（2）在脑缺血的在体和离体模型中,TRPV1蛋白表达水平下调;（3）在脑缺血再灌注损伤离体模型中,激活TRPV1具有神经保护作用。结论 TRPV1在成年大鼠皮层神经元中表达并在脑缺血再灌注中发挥保护作用。更多还原