三甲基氯化锡对大鼠神经行为及氧化应激的影响

【作者】 范攀； 赵飞； 卿燕； 梁艳芳； 杜清清； 徐汉宫； 石年；

【机构】 华中科技大学同济医学院公共卫生学院卫生毒理学系环境与健康教育部重点实验室；

【摘要】 目的拟建立大鼠重复剂量三甲基氯化锡（TMT）急性经口中毒模型;评价TMT对大鼠神经行为学影响及组织神经结构的改变;检测血清及脑组织氧化抗氧化系统的影响。方法健康成年雄性SD大鼠每天经口灌胃给予TMT 0.75,1.50和3.00 mg·kg^-1,共6 d。采用前肢握力、后肢撑力、平衡木行走及甩尾系数等评价TMT的神经行为毒性。末次染毒24h后处死大鼠,尼氏染色法进行病理分析。取血清,皮层和小脑,检测MDA,GSH及T-SOD等氧化抗氧化系统指标的变化。结果高剂量大鼠第6天有震颤、四肢僵直无力、癫痫发作、抽搐等明显的中枢兴奋性神经毒性表现。高剂量大鼠第4,5,6天体重明显下降（P<0.01）。高剂量组大鼠心,脑,肺,肾,睾丸脏器系数均明显变大（P<0.05）,脾的脏器系数明显减少（P<0.05）。高剂量组前肢握力评分第5和第6天降低更加明显（P<0.01）,无第三肢攀上钢丝。高剂量组的后肢撑力系数在染毒后第4,5,6天下降明显（P<0.01）。高剂量组钉板平衡木行走评分第6天基本上都不能完成平衡木行走实验,评分增高（P<0.01）。高剂量组甩尾系数第5和第6天明显增加（P<0.05）。高剂量组大脑皮层神经细胞数目明显减少,胞体变小,染色很浅,排列紊乱,胞核和胞浆分界不明显,轴突和树突无法区分,Nissl体数量明显减少。高剂量组血清MDA增加22.0%（P>0.05）;中、高剂量组GSH分别增加133.6%（P<0.01）和92.9%（P<0.05）;高剂量组T-SOD活性活性显著增强（P<0.05）。随着染毒剂量增加,各染毒组大鼠皮层MDA含量均有所增加,其中高剂量组增加45.4%（P<0.05）;低、中、高剂量组大鼠皮层中GSH含量均分别减少29.91%（P<0.05）、38.0%（P<0.01）和50.66%（P<0.01）;各剂量组T-SOD酶活性均明显降低（P<0.05）。结论成功建立TMT神经毒性整体实验模型TMT可引起神经行为毒性,造成神经运动及感觉功能障碍;TMT可引起血清、皮质和小脑氧化损伤,氧化应激损伤是TMT致神经毒性的可能机制之一。更多还原