矮壮素的产前发育毒性

【作者】 刘莹娟； 吴双； 尚兰琴； 郝卫东；

【机构】 北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室；

【摘要】 目的研究植物生长调节剂矮壮素（氯化氯代胆碱）对大鼠产前胚胎-胎仔发育的毒性作用。方法将SPF级SD大鼠按照雌:雄=2:1的比例在9.00 am合笼,于11.00 am对雌鼠进行阴道涂片检查,以发现阴栓或查到精子为妊娠首日（E0）,并认为受孕时间为10:00 am。在E0将孕鼠随机分为溶剂对照组（蒸馏水）、低剂量组(75 mgkg^-1)、中剂量组(150 mg·kg^-1)、高剂量组(300 mg·kg^-1)及维生素A（Vi-tA）阳性对照组（20只/组）,3 d秤一次孕鼠体重及摄食量。矮壮素给药时间为E6-E20,VitA给药时间为E6-E15,于E21麻醉处死孕鼠,记录窝重、黄体数、吸收胎、死胎数、活胎数,测量胎鼠生长发育指标（体重、体长、尾长）,观察胎鼠性别、外观畸形等。之后将1/2的胎鼠用Bouin’s液固定以检查内脏畸形,另1/2用80%的酒精固定以检查骨骼畸形。结果矮壮素给药后,与溶剂对照组相比,低剂量组孕鼠体重无明显变化,中剂量组略有降低,高剂量组明显降低;中、高剂量组孕鼠的摄食量明显下降,且总食物利用率也有所降低,其中,中剂量组与溶剂对照之间存在统计学差异（P<0.05）。同时,中剂量组孕鼠流产数（7只）也高于其他组（各1只）。各组均有吸收胎,VitA组较多（32例）,其他组相对较少（各约10例）。孕鼠的窝重、卵巢重、黄体数、每窝活胎数以及胎鼠性别比在各组间无显著性差异,但胎鼠的生长发育指标（体重、体长、尾长）及胎盘重都有随矮壮素剂量的提高呈先增高后下降的趋势。低剂量组生长发育指标高于对照组,之后随剂量增加各指标相应降低,其中胎鼠体重的变化趋势最明显,溶剂对照组胎重（5.67±0.44）g,低剂量组（5.85±0.59）g明显高于溶剂对照（P<0.05）,中剂量组（5.66±0.45）g明显低于低剂量组（P<0.05）,高剂量组（5.33±0.57）g明显低于其他各组（P均<0.05）。低、中剂量组胎盘重略高于溶剂对照,高剂量组胎盘重明显降低（与低、中剂量相比P<0.05）。除VitA组外,与溶剂对照组相比其他各组畸形率未见有显著性增加。结论矮壮素在中、高剂量下具有一定母体毒性,在试验剂量下虽无明显致畸作用,但对胎鼠的生长发育水平及胎盘的发育有一定影响,低剂量下表现为促进作用,剂量增加后又逐渐表现为抑制作用。因此推测矮壮素具有一定发育毒性,但具体的作用机制有待进一步研究。更多还原