山豆根水煎液所致大鼠亚急性肝毒性

【作者】 陈龙； 吴谦； 耿娅； 张泽安； 邓中平；

【机构】 上海中医药大学药物安全评价中心；

【摘要】 目的研究山豆根水煎液的大鼠肝毒性。方法采用代表性好、来源固定的药材,运用正交设计优化工艺对山豆根水煎液进行质量控制,并用质量稳定、可控的水煎液进行动物实验。选用Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组（灌胃给予蒸馏水）、阳性对照组（灌胃给予10%CCI₄）、山豆1,4和16 g·kg^-1组,每组6只。连续给药14 d,于第15天用25%乌拉坦腹腔麻醉,腹主动脉取血,离心,取血清,使用全自动生化分析仪测定大鼠血清中的ALT,AST,ALP,TBil和TBA含量,采用ELISA法测定大鼠血清中的炎症因子,IL-6,IL-10和TNF-α。取肝,称重,计算脏器指数,取肝大叶,福尔马林浸泡,进行病理制片,以及进行组织病理学检查。取部分肝组织加冷生理盐水制成10%肝匀浆,离心,取上清液,测定肝组织中的SOD和GSH活性,MDA含量。结果大鼠连续给予不同剂量的质量稳定的山豆根水煎液7 d后,高剂量组出现活动减少,四肢无力,且高剂量组出现体重降低的现象;14 d后,与空白对照组相比,高剂量组ALT,ALP和TBA值升高（P<0.05）,病理组织学检查发现空白对照组,低剂量组,中剂量组14 d是均无明显变化,而高剂量组出现肝细胞肿大,并伴有炎症浸润,阳性对照组出现明显的气泡样变性。给药14 d后,高剂量组及阳性对照组的IL-6和TNF-α含量升高（P<0.05）,SOD含量降低、MDA含量升高（P<0.05）,SOD/MDA含量显著降低（P<0.01）。结论山豆根具有肝脏毒性,机制有待进一步的研究。更多还原