新型Rho激酶抑制剂FSD-C10经鼻治疗EAE有效性初探

【作者】 李艳花； 尉杰忠； 刘春云； 张辉； 张海飞； 张鑫晨； 杨兴旺； 杨琬芳； 李俊莲； 冯前进； 丰玲； 肖保国； 马存根；

【机构】 山西大同大学脑科学研究所； 国家卫生部临床重点专科(第三中医院脑病科),山西中医学院； 复旦大学华山医院神经病学研究所；

【摘要】 目的:筛选新型的Rho激酶抑制剂,盐酸法舒地尔异构体FSD-10经鼻途径,小剂量治疗实验性自身免疫脑炎（EAE）的有效性和可能的作用机理,为今后进一步深入研发和可能的临床应用提供实验依据。方法:成年雌性C57BL/6小鼠用MOG_35-55肽免疫制作慢性EAE模型,在免疫后第3天经鼻给予FSD-C10-,以同样方式给予生理盐水作为对照。结果:经鼻给予FSD-C10可以推迟EAE起病时间,减轻EAE临床症状,减少EAE髓鞘脱失和CNS炎性细胞浸润;同时抑制CNS炎性因子表达,促进抗炎性细胞因子的产生。除此之外,FSD-C10也能影响外周脾细胞的免疫反应,转化炎性M1型巨噬细胞至抗炎和修复的M2型巨噬细胞。结论:经鼻FSD-C10具有良好的治疗效果,可明显减轻CNS的髓鞘脱失和炎性病灶。其作用机制可能是使中枢和外周的炎性巨噬细胞向抗炎巨噬细胞转化,从而抑制炎性细胞因子释放和免疫炎症反应的放大。更多还原