EIF3a/NDRG1通路在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用

【作者】 吴月寒； 李先伟； 李晓晖； 李元建；

【机构】 中南大学药学院药理学系,湖南省心血管重点研究实验室；

【摘要】 目的:探讨真核翻译起始因子eIF3a在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用及下游蛋白NDRG1,p27,p53的表达。方法:(1)动物实验:雄性SD大鼠(200g±20g)20只,随机分为正常对照组和肺纤维化模型组(气管内滴注盐酸博莱霉素注射液:5mg/kg)。造模28天后处死,取血浆组织检测。(2)细胞实验:分离培养原代大鼠肺成纤维细胞,观察TGF-β1诱导细胞增殖和分化及对e IF3a、NDRG1的影响,同时分别使用e IF3a si RNA干扰片段观察e IF3a在这一过程中的作用。结果:(1)HE染色和Masson染色结果显示,与对照组相比,模型组肺组织肺泡壁厚度增加、基质增厚、肺间隔增宽,成纤维细胞增生,胶原沉积明显,Real Time PCR检测模型组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原m RNA表达水平明显增高。(2)免疫组化结果显示,与对照组相比,NDRG1在纤维化组织中表达明显升高。(3)与对照组相比,模型组血浆TGF-β1含量及肺组织TGF-β1 m RNA和蛋白表达水平明显增高,α-SMA、e IF3a、NDRG1 m RNA和蛋白水平升高,p27、p53 m RNA水平下降。(4)TGF-β1显著促进肺成纤维细胞增殖、增加(S+G2)期细胞周期比率,同时促进细胞分化,α-SMA与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,并上调e IF3a,NDRG1表达,下调e IF3a表达能取消这一作用。结论:e IF3a在博来霉素诱导的肺纤维化中起重要作用,e IF3a可能通过上调NDRG1表达,下调p27,p53表达而影响肺纤维化过程。更多还原