室旁核松弛素-2在高血压发病中的作用与机制

【作者】 孙海建； 陈丹； 王觉进； 高兴亚； 朱国庆；

【机构】 南京医科大学/生理学系；

【摘要】 室旁核(PVN)在交感神经活动和血压调节中起重要作用。本研究探讨PVN中松弛素-2(relaxin-2)在高血压发病中的作用与机制。实验采用13周龄的WKY大鼠和自发性高血压大鼠(SHR),在乌拉坦和α-氯醛糖麻醉下进行急性实验,记录肾交感神经活动(RSNA)和平均动脉压(MAP)。SHR PVN的relaxin-2及其受体RXFP1、RXFP2表达量显著增多,PVN注射relaxin-2可剂量依赖性的增强RSNA和升高MAP,并可被PVN注射P2X受体拮抗剂pyridoxal phosphate-6-azophenyl-2’,4’-disulfonic acid或静脉联合注射交感神经节阻断剂六烃季铵(HEX)和V1受体拮抗d Tyr(CH2)5(Me)AVP所阻断。PVN注射relaxin-2增加血浆去甲肾上腺素(NE)和精氨酸加压素(AVP)水平。在正常大鼠PVN应用微量渗透泵持续灌注relaxin-2升高血压、血浆NE和AVP水平,组织染色发现心肌明显肥大和纤维化,以胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉为代表的三级动脉血管出现明显的血管重构。结果表明SHR大鼠PVN relaxin-2作用于P2X受体,引起交感激活和AVP释放效应,PVN的relaxin-2水平持续升高可引起高血压与心血管重构。更多还原