初级感觉神经元中LIMK依赖的肌动蛋白聚合促进了大鼠炎症热痛敏的发生

【作者】 王韵； 张弛； 李逸； 胡芳； 陈海靖； 王君；

【机构】 北京大学神经科学研究所教育部及卫生部重点实验室； 北京大学麦戈文脑科学研究所； 北京大学基础医学院解剖与组织胚胎学系；

【摘要】 在神经元中,细胞骨架的动态变化与突触可塑性密切相关,并且也可能参与调控疼痛的发生与传导。LIMK能够调节细胞骨架蛋白——肌动蛋白的动态改变,我们发现LIMK促进了炎症痛敏的发生。大鼠足底注射了100 l?25%的完全弗氏佐剂(CFA)诱导炎症热痛敏后,背根神经节神经元(DRG神经元)中LIMK活性增加,并且对其底物切丝蛋白cofilin的磷酸化增强,磷酸化的cofilin活性降低,从而使肌动蛋白聚合。降低DRG神经元中LIMK的活性以及含量,阻断cofilin的磷酸化,或者扰乱肌动蛋白聚合能够减弱CFA诱导的热痛觉敏化。同时,炎症刺激也能增强DRG神经元中离子通道TRPV1对辣椒素的反应,而当敲低LIMK或抑制cofilin的磷酸化,其反应明显减弱。这是由于炎症刺激导致TRPV1磷酸化增加,活性增强。由此可见,在初级感觉神经元中LIMK调控的肌动蛋白动态变化能够调节TRPV1活性,而这一过程参与了炎症热痛敏的发生。更多还原