靶向白血病干细胞治疗的研究进展

【作者】 刘强；

【机构】 大连医科大学； 中山大学血液病研究所；

【摘要】 白血病的治疗以化疗为主,随着对白血病发病机制的深入认识以及靶向治疗研究的发展,白血病患者的临床缓解率有了较大程度的提高,但是,耐药及复发仍是制约白血病治疗效果的难题。通过对白血病细胞不同亚群进行研究,发现不同群体的白血病细胞功能不同,而白血病干细胞(LSC)可能是导致白血病复发的根源。因此,靶向清除LSC,寻找特异治疗靶点成了当今研究的热点。然而,LSC具有特殊的生物学特点,其与造血干细胞(HSC)存在着很多相似的特点,LSC的来源、特有的免疫表型及相关的干预靶点仍然有待深入研究。研究报道WNT/β-catenin、NOTCH和Hedgehog通路参与了LSC的增殖与自我更新。CD123、CLL-1、CD44、CD96和CD47等表面分子,c-Kit、SRC等激酶家族以及Bcl-2等抗凋亡蛋白在LSC中的表达明显高于HSC,成为了新一代的靶向药物设计的潜在靶点。重要的是,非激酶依赖性的LSC耐药机制也开始受到关注,为小分子靶向药物的研发开辟了崭新的方向。然而,靶向LSC的治疗存在着各种挑战,包括如何同时靶向增殖的白血病细胞以及LSC;如何建立有效的LSC检测手段等。更多还原